جهاز المناعة هو نظام الدفاع الطبيعي للجسم؛ يوفر الحماية ضد الأمراض. فهو يتعرف على الكائنات الحية الدقيقة الغازية والخلايا السرطانية التي تتشكل في الأنسجة ويدمرها. يسمى العلم الذي يدرس الجهاز المناعي علم المناعة.
الغرض من العلاج المناعي للسرطان هو تحفيز جهاز المناعة لدى الشخص ضد الورم. ونظرًا لأن الخلايا السرطانية تختلف عن خلايا الجسم الطبيعية، فمن الممكن أن يتعرف عليها الجهاز المناعي ويدمرها. ومع ذلك، فإن الخلايا السرطانية التي لديها القدرة على التنكر كخلايا طبيعية قد تفلت من الجهاز المناعي، أو قد لا تكون الاستجابة كافية للتخلص تمامًا من الخلايا السرطانية. في هذه المرحلة، تعمل العلاجات المناعية على تنشيط جهاز المناعة لدينا، مما يسمح بالتعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق الإدارة الخارجية للمستضدات التي من شأنها تحفيز الاستجابة المناعية، أو عن طريق تنظيم المناعة (التعديل) باللقاحات أو الفيروسات الحالة للورم.
تم إجراء الدراسات الأولى حول العلاج المناعي على سرطان الجلد وسرطان الخلايا الكلوية، تم تصنيعه باستخدام ألفا وإنترلوكين -2 (1). تم إثبات تفوق Sipuleucel-T، وهو نوع من لقاح السرطان، على الدواء الوهمي في دراسة أجريت على المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (2). وفي السنوات الأخيرة بدأ الحصول على نتائج ناجحة، خاصة في الدراسات التي أجريت على PDL-1 وPD-1 (3-6).
العلاج الإشعاعي هو علاج محلي (إقليمي). شكل من أشكال العلاج، يؤثر على الخلايا التي يتم تطبيقه فيها، ويسبب تلف الحمض النووي، وبالتالي من المتوقع أن يظهر تأثيره حيث يتم تطبيقه. ومع ذلك، فإن "التأثير الإبطي" المحدد يشير إلى أن العلاج الإشعاعي يمكن أن يكون له تأثيره أيضًا في المناطق البعيدة عن مكان تطبيقه. تم وصف هذا التأثير لأول مرة بواسطة مول في عام 1953 (7). وفي هذه الكلمة ذات الأصل اللاتيني، تعني كلمة "ab" المستوطنة البعيدة وكلمة "scopus" تعني الهدف. الأنواع الأولى من السرطان التي تم وصف التأثير الأبسكوبي لها هي؛ سرطان الخلايا الكلوية، وسرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الدم، والورم الأرومي العصبي، وسرطان الثدي، وسرطان الجلد.
وعلى الرغم من أن آلية هذا التأثير ليست مفهومة تمامًا، إلا أنه تم اقتراح أنه قد يكون من خلال آليات مناعية . إذا تم تناوله بجرعة فعالة، يمكن أن يكون العلاج الإشعاعي بمثابة لقاح للورم (إطلاق مستضد خاص بالورم). أو زيادة تعبير MHC-I أو زيادة تعبير FasL) أو التسبب في موت الخلايا المناعية.
لا تزال جرعة وتقنية العلاج الإشعاعي المناسبة قيد البحث. على الرغم من أن هناك دراسات تظهر أن التأثير الإبطي يزداد عند تطبيق العلاج الإشعاعي بجرعة عالية، كما هو الحال في الجراحة الإشعاعية أو علاجات نقص التجزئة، إلا أن هناك أيضًا دراسات تدعي أن التطبيق الدوري لـ 1.8-2 غراي في العلاج الإشعاعي المجزأ يثبط الخلايا المناعية أكثر (8).
هناك سؤال آخر يحتاج إلى إجابة وهو ما إذا كان من الممكن زيادة هذا التأثير، خاصة عند استخدامه مع عوامل تنظيم المناعة أو العلاج الكيميائي. تم تقديم دراسة توضح أن العلاج الكيميائي النهائي له تأثير مناعي جهازي في المؤتمر متعدد التخصصات لسرطان الرأس والرقبة الذي عقد في الولايات المتحدة الأمريكية هذا العام (9). وفي دراسة أجريت على سبعة عشر مريضاً بسرطان الرأس والرقبة، وجد أن مستويات بعض السيتوكينات وكذلك الخلايا التائية زادت أثناء العلاج. تم الإبلاغ عن إحدى النتائج الأكثر إثارة للدهشة مع مجموعات من العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي بواسطة Postow et al. رواه (١٠). في هذه الدراسة، عندما تم تطبيق العلاج الإشعاعي على إحدى النقائل لدى المريض الذي تطور أثناء علاجه بعقار إيبيلوموماب، لوحظ وجود تراجع كبير في كل من هذه الكتلة والنقائل خارج منطقة العلاج الإشعاعي. وفي دراسة أخرى، أفيد أنه عندما تم تطبيق العلاج الإشعاعي على نقائل الكبد لدى مريض مصاب بسرطان غدي رئوي نقيلي مقاوم للعلاج الكيميائي الإشعاعي، كانت هناك استجابة كبيرة في كل من هذه النقائل والانبثاثات البعيدة (11). ومع ذلك، لا ينبغي أن ننسى أن معظم الدراسات التي أجريت باستخدام العلاج المناعي كانت في الأمراض النقيلية.
هناك المزيد والمزيد من البيانات التي تظهر أن العلاج الإشعاعي، عند استخدامه مع العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي العوامل العلاجية المناعية لا تخلق تأثيرات موضعية فحسب، بل أيضًا جهازية. يبدو أنه سيكون من الممكن استخدام العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي بشكل أكبر في العيادة بمجرد الإجابة على أسئلة مثل الجرعة المناسبة والتقنية.
قراءة: 0
