اضطرابات الدهون

يعاني المرضى الذين يعانون من اضطرابات الدهون من مشاكل في الحفاظ على مستويات الدهون الطبيعية (الكوليسترول) في الجسم. اضطرابات الدهون الأكثر شيوعاً؛ وهو الكوليسترول الزائد، أو الدهون الثلاثية الزائدة، أو الكوليسترول الوقائي المنخفض (HDL Cholesterol). ترتبط المستويات العالية من هذه الدهون بأمراض القلب (الشريان التاجي)، والسكتة الدماغية، وأمراض الأوعية الدموية الطرفية (مشاكل الدورة الدموية في الساقين). يتم تدريب أطباء الغدد الصماء على اكتشاف قصور الغدة الدرقية (انخفاض هرمون الغدة الدرقية)، واستخدام الأدوية (مثل الكورتيزون)، والحالات الوراثية أو الأيضية التي قد تترافق مع اضطرابات الدهون. قد تتعايش اضطرابات الدهون مع حالات مثل مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) والسمنة التي تتطلب إدارة خاصة. يمكن تطبيق أنظمة غذائية خاصة وممارسة التمارين الرياضية والأدوية لعلاج فرط شحميات الدم واضطرابات الدهون الأخرى.

الدهون هي الدهون التي يتم امتصاصها من الأطعمة أو تصنيعها عن طريق الكبد. على الرغم من أن جميع الدهون مهمة من الناحية الفسيولوجية، إلا أن ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية والكوليسترول يسبب الأمراض. الوظيفة الأساسية للدهون الثلاثية هي تخزين الطاقة في الخلايا الشحمية والخلايا العضلية. إذا كان الكوليسترول. وهو مكون شائع في أغشية الخلايا والمنشطات والأحماض الصفراوية وجزيئات الإشارة. جميع الدهون كارهة للماء وغير قابلة للذوبان في الدم في الغالب. ولذلك، يجب أن يتم نقلها في هياكل محبة للماء وكروية تسمى البروتينات الدهنية. تحتوي البروتينات الدهنية أيضًا على بروتينات سطحية (أبوبروتينات) وهي عوامل مساعدة وروابط لإنزيمات معالجة الدهون. تصنف البروتينات الدهنية حسب حجمها وكثافتها (يتم تحديد الكثافة وفقا لنسبة الدهون إلى البروتين) وهي مهمة لأن المستويات العالية من البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL) والقيم المنخفضة للبروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) عوامل الخطر الرئيسية لأمراض تصلب الشرايين في القلب.

الإكسوجين استقلاب الدهون (الغذائي): أكثر من 95% من الدهون الغذائية عبارة عن دهون ثلاثية. والباقي عبارة عن الدهون الفوسفاتية والأحماض الدهنية الحرة FFA والكوليسترول (الموجود في الأطعمة مثل الكوليسترول الأستر) والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون. يتم هضم الدهون الثلاثية الغذائية على شكل أحاديات الجليسريد (MG) والأحماض الدهنية الحرة (FFAs) في المعدة والاثني عشر، وذلك بفضل الليباز المعدي والبنكرياس والتمعج في المعدة. يتم أيضًا إطلاق استرات الكوليسترول في النظام الغذائي بنفس الآلية. كما يتم تقديره للكوليسترول. بعد هذه العملية، تصبح أحاديات الجليسريد (MG)، والأحماض الدهنية الحرة (FFAs) والكوليسترول الحر قابلة للذوبان في الأمعاء بفضل مذيلات حمض الصفراء، التي تنقلها إلى الزغابات المعوية لامتصاصها. عند امتصاصها من الخلايا المعوية، يتم إعادة هيكلتها على شكل دهون ثلاثية ويتم تعبئتها مع الكوليسترول في الكيلومكرونات، وهو أكبر البروتين الدهني.

تنقل الكيلومكرونات الدهون الثلاثية الغذائية والكوليسترول من الخلايا المعوية عبر الأوعية اللمفاوية إلى الدورة الدموية. صميم البروتين C-II (apo C-Il) على الكيلونكرون في الشعيرات الدموية للأنسجة الدهنية والعضلية. إنه ينشط الليباز البروتيني الداخلي (LPL)، الذي يحول 90% من الكيلومكرون TG إلى أحماض دهنية وجلسرين. يتم الاحتفاظ بالأحماض الدهنية والجلسرين بواسطة الخلايا الشحمية وخلايا العضلات لاستخدام الطاقة وتخزينها. تعود بعد ذلك بقايا الكيلومكرونات الغنية بالكوليسترول إلى الكبد، حيث تتم إزالتها من خلال عملية تعتمد على صميم البروتين E (apo E).

استقلاب الدهون الذاتية: البروتينات الدهنية التي يتم تصنيعها بواسطة الكبد. ، TG الذاتية والكوليسترول الذي يحملونه. تستمر البروتينات الدهنية في الدوران في الدم حتى يتم امتصاص TG التي تحتوي عليها بواسطة الأنسجة المحيطة أو يتم التخلص منها في الكبد. عندما تفقد TG، تصبح أكثر تشبعًا بالكوليسترول، وبالتالي فإن العوامل التي تؤدي إلى تخليق البروتين الدهني الكبدي تؤدي إلى ارتفاع نسبة الكوليسترول في البلازما.

تحتوي البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL) على البروتين الدهني B-100 (apo B). يتم تصنيعها في الكبد وتقوم بنقل TG والكوليسترول إلى الأنسجة المحيطة. VLDL هي طريقة الكبد لتصدير TG الزائد الذي يتم الحصول عليه من البلازما FFA وبقايا الكيلومكرونات. يزداد تخليق VLDL أيضًا عندما يزيد FFA داخل الكبد، كما هو الحال في الأنظمة الغذائية عالية الدهون، وعندما تضع الأنسجة الدهنية الزائدة FFA مباشرة في الدورة الدموية (على سبيل المثال، السمنة، ومرض السكري غير المنضبط). يقوم Apo C-II الموجود على سطح VLDL بتنشيط LPL البطاني لتقسيم TGs إلى FFA وجلسرين، والتي تمتصها الخلايا.

البروتينات الدهنية متوسطة الكثافة (IDL) هي منتجات معالجة LPL للـ VLDL والكيلومكرونات. . IDLs هي بقايا VLDL الغنية بالكوليسترول وبقايا الكيلومكرونات، والتي إما يتم التخلص منها عن طريق الكبد أو يتم استقلابها بواسطة الكبديباز إلى LDL، الذي يحتفظ بـ apo B.

Drop. البروتينات الدهنية عالية الكثافة (LDL)، VLDL وIDL هي منتجات التمثيل الغذائي ولها أغنى قيم الكولسترول من بين جميع البروتينات الدهنية. تتم تصفية حوالي 40% من LDLs عن طريق الكبد من خلال عملية بدأها Apo B ومستقبلات LDL الكبدية. يتم الاحتفاظ بالباقي بواسطة مستقبلات LDL الكبدية أو مستقبلات غير LDL (الزبال) غير الكبدية. يتم تقليل مستقبلات LDL الكبدية عن طريق نقل الكوليسترول إلى الكبد عن طريق الكيلومكرونات والدهون المشبعة العالية في النظام الغذائي؛ وقد تزيد أيضًا مع انخفاض الدهون الغذائية والكوليسترول. تستقبل المستقبلات الزبالة غير الكبدية، والتي تقع بشكل بارز على الخلايا البلعمية، فائض LDLs المؤكسد في الدورة الدموية والذي لا تتم معالجته بواسطة المستقبلات الكبدية. ثم تهاجر البلاعم المؤكسدة الغنية بالـ LDL إلى البطانة استجابةً للالتهاب البطاني أو أي محفز آخر وتشكل خلايا رغوية في لويحات تصلب الشرايين. هناك نوعان من LDL: LDL العائم الكبير و LDL الكثيف الصغير. LDLs الصغيرة والكثيفة غنية بإسترات الكوليسترول وترتبط بالاضطرابات الأيضية مثل ارتفاع الدهون الثلاثية في الدم، ومقاومة الأنسولين، وتؤدي بشكل خاص إلى تصلب الشرايين. تعود القدرة العالية على تصلب الشرايين للـ LDLs الصغيرة والكثيفة إلى ارتباطها الأقل فعالية بمستقبلات LDL الكبدية، مما يؤدي إلى احتفاظها لفترة أطول في الدورة الدموية وزيادة الأكسدة بواسطة البطانة.

يتم تصنيع البروتينات الدهنية عالية الكثافة (HDL) في الخلايا المعوية والكبد وهي بروتينات دهنية لا تحتوي في البداية على الكوليسترول. يعد استقلاب HDL معقدًا، لكن الدور الأكثر أهمية للكولسترول الجيد هو جمع الكوليسترول من الأنسجة المحيطة وتوصيله إلى المناطق التي تشتد الحاجة إليه، مثل الكبد، لتصفيته بواسطة الخلايا الأخرى والبروتينات الدهنية الأخرى (باستخدام بروتينات نقل إستر الكوليستريل). CETP |). أهم تأثير له هو أنه مضاد لتصلب الشرايين. يتم ضمان إزالة الكولسترول الحر من الخلايا عن طريق ناقل الكاسيت المرتبط ATP A 1 (ABCA1)، والذي يتحد مع apo A-I لإنتاج HDL "جديد". يتم تقدير الكولسترول الحر في HDL الجديد بواسطة إنزيم ناقلة الأسيل ليسيثين-كولسترول (LCAT) وينتج HDL ناضجًا. قد لا تعكس قيم HDL في الدم النقل العكسي للكوليسترول بشكل كامل.

يحتوي البروتين الدهني (a) ILp(a)] على البروتين الدهني (a) ويحتوي على 5 إنزيمات غنية بالسيستين تسمى kringle. يتم تعريفه بواسطة منطقة الجن. إحدى هذه المناطق متجانسة مع البلازمينوجين ويُعتقد أنها تمنع بشكل تنافسي انحلال الفيبرين وتهيئ للخثرة. يمكن أن يحفز Lp(a) أيضًا تصلب الشرايين بشكل مباشر. إن المسارات الأيضية لإنتاج Lp(a) وتصفيته ليست محددة بشكل جيد، ولكن القيم تزداد لدى مرضى اعتلال الكلية السكري.

ما هو اضطراب شحوم الدم (فرط شحميات الدم)؟

خلل شحميات الدم هو ارتفاع نسبة الكوليسترول في البلازما و/أو TGs أو انخفاض قيم HDL التي تساهم في تطور تصلب الشرايين. يمكن أن تكون الأسباب أولية (وراثية) أو ثانوية. يتم التشخيص عن طريق حساب قيم البلازما للكوليسترول الكلي، TG والبروتينات الدهنية. يشمل العلاج تغيير النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية واستخدام الأدوية الخافضة للدهون.

من المحتمل أن تكون هناك علاقة خطية بين قيم الدهون ومخاطر القلب والأوعية الدموية. وأقوى دليل على النجاح في علاج ارتفاع نسبة الدهون في الدم هو أن العلاج يقلل من ارتفاع نسبة الدهون في الدم. قيم LDL. العلاج أقل فعالية في تقليل قيم TG المرتفعة وزيادة قيم HDL المنخفضة؛ تعد قيم TG المرتفعة وانخفاض HDL مؤشرات أكثر وضوحًا على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء مقارنة بالرجال.

الأسباب الرئيسية هي الإفراط في الإنتاج ونقص كوليسترول TG وLDL، وهي طفرات جينية مفردة أو متعددة تؤدي إلى إزالة HDL أو نقص إنتاج HDL والإفراط في إزالته (انظر الجدول أدناه). يتم الاشتباه باضطرابات الدهون الأولية عندما يكون لدى المريض علامات جسدية لاضطراب شحوم الدم، أو بداية مبكرة لمرض تصلب الشرايين (أقل من 60 عامًا)، أو تاريخ عائلي لمرض تصلب الشرايين، أو نسبة الكوليسترول في الدم> 240 ملجم / ديسيلتر (> 6.2 مليمول / لتر). على الرغم من أن الاضطرابات الأولية هي الأسباب الأكثر شيوعًا لاضطراب شحوم الدم لدى الأطفال، إلا أنها أقل شيوعًا عند البالغين.

تظهر الأسباب الثانوية في العديد من حالات اضطراب شحوم الدم لدى البالغين. السبب الثانوي الأكثر أهمية في البلدان المتقدمة هو الاستهلاك المكثف للدهون المشبعة والكوليسترول والأحماض الدهنية المتحولة (TFA) إلى الجسم من خلال النظام الغذائي ونمط الحياة المستقر. يتم تشكيل TFAs عن طريق إضافة ذرات الهيدروجين إلى الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة. وهي توجد بشكل شائع في العديد من الأطعمة المصنعة، وهي دهون مشبعة تؤدي إلى تصلب الشرايين. الأسباب الثانوية الشائعة الأخرى: داء السكري، ارتفاع تعاطي الكحول، الفشل الكلوي المزمن، قصور الغدة الدرقية، الأولي تليف الكبد الصفراوي، وأمراض الكبد الصفراوية الأخرى والأدوية (الثيازيدات، حاصرات بيتا، الريتينويد، الاستروجين، البروجستين والجلوكوكورتيكويدات). المرضى الذين يعانون من ارتفاع TG. يعد مرض السكري سببًا ثانويًا مهمًا بشكل خاص لأنه يميل إلى أن يكون لديه مجموعات تصلب الشرايين مثل أجزاء LDL العالية والصغيرة والكثيفة وانخفاض HDL. وخاصة مرضى السكري من النوع 2 هم في مجموعة المخاطر. غالبًا ما يتفاقم اضطراب شحوم الدم بسبب ارتفاع استهلاك السعرات الحرارية وقلة النشاط البدني، وهو ما يحدد نمط حياة بعض مرضى السكري من النوع 2.

الأعراض والعلامات

اضطراب شحوم الدم من الممكن أن تسبب أعراضًا خاصة بها، ولكنها قد تسبب أمراض الأوعية الدموية العرضية، بما في ذلك أمراض الشريان التاجي وأمراض الشرايين الطرفية. ارتفاع TG (> 1000 ملغم / ديسيلتر) يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس الحاد. تسبب المستويات العالية من LDL الإصابة بالورم الأصفر في الجفن: الأورام الصفراء الوترية الموجودة على قوس القرنية والعرقوب وأوتار الكوع والركبة والمفاصل السنعية السلامية. المرضى الذين يعانون من الشكل المتماثل من فرط كوليستيرول الدم العائلي قد يصابون بالورم الأصفر المستوي أو الجلدي بالإضافة إلى النتائج المذكورة أعلاه. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع شديد في TG، يمكن رؤية الأورام الصفراء "الثورانية" على الجذع والظهر والمرفقين والظهر والركبتين واليدين والقدمين. قد يعاني مرضى خلل بروتينات البروتين الشحمي النادر من الأورام الصفراء الراحية والدرنية.

قد يؤدي فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد (> 200 ملغم/ديسيلتر [22.6 ملمول/لجول) إلى إعطاء مظهر أبيض كريمي للشرايين والأوردة الشبكية (شحميات الدم الشبكية). يمكن أن تؤدي مستويات الدهون المرتفعة بشكل مفرط إلى إعطاء بلازما الدم مظهرًا حليبيًا.

التشخيص والفحص

على الرغم من إمكانية الاشتباه في وجود دسليبيدميا لدى المرضى الذين يعانون من نتائج جسدية مميزة. يتم التشخيص عن طريق قياس نسبة الدهون في الدم. القياسات الروتينية (ملف الدهون) الكوليسترول الكلي (TK)، TG. يشمل قياسات HDL وLDL.

يتم حساب TK وTG وHDL مباشرة. قيم TC و TG الكولسترول والكيلومكرونات، VLDL. يعكس IDL الكولسترول وTGs في جميع البروتينات الدهنية المنتشرة، بما في ذلك LDL وHDL. يجب تأجيل الاختبار إلى ما بعد الشفاء من مرض حاد، لأن TG يزيد وانخفاض مستويات الكوليسترول في الحالات الالتهابية.

يجب الحصول على صورة الدهون الصيامية (TK، TG، HDL، و LDL المقاسة) من جميع البالغين. يبلغ من العمر عشرين سنة فما فوق.

_{قراءة: 0}