سرطان الثدي لدى الشباب .

يندر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء الشابات. أقل من 0.1% من الآلاف من مرضى سرطان الثدي الذين تم تشخيصهم حول العالم هم تحت سن العشرين. 1.9% تتراوح أعمارهم بين 20-34 عامًا و10.6% تتراوح أعمارهم بين 35-44 عامًا (1,2). على الرغم من أن عدد المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي تحت سن الأربعين أقل من 7%، إلا أنه يتم تشخيص أكثر من 14000 مريض سنويًا بسرطان الثدي الغزوي أو غير الغزوي في الولايات المتحدة الأمريكية وحدها. على الرغم من تزايد معدلات التصوير الشعاعي للثدي وتغيير نمط الحياة، إلا أن معدل الإصابة بسرطان الثدي ظل مستقرا في العالم الغربي في العقد الماضي (3-5). بالإضافة إلى ذلك، هناك زيادة في حالات الإصابة بسرطان الثدي بين النساء الشابات في البلدان المتخلفة بسبب زيادة الوعي وأنظمة التشخيص والتسجيل (2،3،6). على الرغم من أن سرطان الثدي نادر الحدوث لدى النساء الشابات، إلا أنه أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان تحت سن الأربعين (7،8). معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الثدي الصغار أقل منه لدى المرضى الأكبر سناً (4.9).

في حين أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لدى مرضى سرطان الثدي قبل سن الأربعين هو 82%، فإن هذا المعدل هو 89%. في مرضى سرطان الثدي الذين تتراوح أعمارهم بين 40 وما فوق توقف (4). على الرغم من أنه أمر مثير للجدل، على الرغم من أن الشابات يتلقين علاجًا أكثر كثافة، إلا أن صغر السن يعد عامل خطر لتكرار المرض والوفاة عند تقييم البيانات التراكمية (10-12).

على الرغم من أن النساء الأصغر سنًا يتلقين علاجًا أكثر كثافة، يؤدي الافتقار إلى برامج فحص فعالة إلى تأخير التشخيص، وبالتالي فإن المرضى الأصغر سنا يعانون من كتل ورم أكبر وعقد ليمفاوية إيجابية (13). ومع ذلك، فإن الاختلافات في معدلات البقاء على قيد الحياة ترجع في الغالب إلى الاختلافات في الأنواع البيولوجية لسرطان الثدي. بالمقارنة مع مرضى ما قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث، فإن الأنواع الفرعية للثدي CA الأكثر عدوانية، ولها سمات إنذار سلبية، وأقل استجابة للعلاجات التقليدية تتطور لدى الشابات (14-16). على وجه التحديد، تشير الأورام عند النساء الشابات، ذات الدرجة العالية، ومستقبلات الهرمونات السلبية، وارتفاع نسبة الانتشار إلى مزيد من الغزو اللمفاوي الوعائي.

في دراسة كورية، أجريت على 1444 امرأة تحت سن 35 و8441 امرأة بين سن 35 عامًا. تم فحص -50 شخصًا وتم تقييم العمر عند التشخيص، وتم اكتشاف الاختلافات المرضية الإكلينيكية ذات الصلة. النساء تحت سن 35 عامًا لديهن أورام أكبر وعدد أكبر من الغدد الليمفاوية. وأيضا مجموعة الشباب 32.4% ER إيجابي، 30.6% ER سلبي، 37% غير معروف، في المجموعة الأكبر سنا، 36.6% ER إيجابي، 27.8% ER سلبي، 35.5% ER مجموعة غير معروفة. بالإضافة إلى ذلك، في المجموعة الشابة، 29.9% من العلاقات العامة إيجابية، و31.9% من العلاقات العامة السلبية، و38.2% يشكلون المجموعة غير المعروفة. في مجموعة كبار السن، كان 36.6% منهم إيجابيين للعلاقات العامة، و27.6% سلبيين للعلاقات العامة، و35.8% لديهم حالة مستقبلات غير معروفة.

عندما تم تقييم حالة ERBB2 التي تم الحصول عليها عن طريق التهديف المناعي الكيميائي، تم العثور على 263 امرأة تحت السن. من 35 و 35.8٪ في فئة المسنين لم يتم العثور على اختلاف كبير بين النساء المشمولات في عام 1947 (15). أظهرت الدراسات الحديثة أن سرطانات الثدي التي تتطور لدى النساء الشابات لها خصائص بيولوجية مختلفة ومسارات سرطانية غير منتظمة مثل Src وE2F، والتي قد تغير التشخيص (17). بالإضافة إلى ذلك، تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن الأنواع الفرعية البيولوجية لسرطان الثدي تختلف حسب العرق. في سلسلة كبيرة من الدراسات التي تفحص العمر والعرق والأنواع الفرعية لسرطان الثدي، النوع الفرعي لسرطان الثدي الشبيه بالقاعدية (ER (-)، PR (-)، ERBB2 (-)، السيتوكيراتين 5/6 (+)، و/أو ERBB1 (+) )) وجد أنه أسود قبل انقطاع الطمث، ويظهر أنه أكثر شيوعًا عند النساء (39٪) منه عند النساء السود بعد انقطاع الطمث (14٪) ومن النساء غير السود في أي فئة عمرية (16٪) (18). بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن أن النوع الفرعي اللمعي A (ER (+) و/أو PR (+)، ERBB2 (-)) ذو التشخيص الجيد أقل شيوعًا عند النساء السود قبل انقطاع الطمث (36٪، 59٪، 54٪ على التوالي).

إن خطر الوفاة بسبب سرطان الثدي مرتفع، وعلى الرغم من العلاج بجرعات عالية، فإن المرضى الصغار يواجهون بعض المشاكل الخاصة بالعمر. وهذه المشاكل، مثل تعريض حياتهم الاجتماعية للخطر أثناء العلاج، ومشاكل الإخصاب، والجاذبية، هي قضايا خاصة بهذه الفئة العمرية. ترغب الشابات في إنجاب الأطفال بعد العلاج. هؤلاء المرضى لديهم عوامل خطر وراثية متزايدة (19-22).

عوامل الخطر

باستثناء الجنس الأنثوي، فإن زيادة العمر هي عامل الخطر الأقوى لتطور سرطان الثدي. ونتيجة لذلك، فإن النساء الشابات أقل عرضة للخطر من النساء في الفئة العمرية قبل انقطاع الطمث. متوسط ​​خطر الإصابة بسرطان الثدي في العشرينات هو 1/1800، في الثلاثينات 1/230، في الأربعينات 1/70 (4)

التاريخ العائلي، وخاصة في الشباب الأول- أقارب الدرجة الذين أصيبوا بسرطان الثدي. وإلا فهو عامل الخطر الأساسي. على الرغم من أن 15-10% من سرطانات الثدي ترجع إلى طفرات الخلايا الجرثومية BRCA 1 وBRCA 2 على الكروموسومات 17 و13، فقد وجد أن 15-20% من سرطانات الثدي مرتبطة بتعدد الأشكال الجيني والعوامل البيئية (17). وبالنظر إلى العمر وحده، فإن المرضى الأصغر سنا الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي هم أكثر عرضة لأن يكونوا حاملين لطفرة BRCA. تم اكتشاف طفرة BRCA 1 أو BRCA2 في 9٪ من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا والذين خضعوا لعملية جراحية لسرطان الثدي المبكر. عوامل الخطر الأخرى، مثل سرطان المبيض العائلي أو الشخصي، أو سرطان الثدي الثنائي، أو كونك من أصل يهودي أشكنازي، تخلق أيضًا هذا الخطر. تختلف أيضًا المتغيرات غير المعروفة لـ BRCA1 و BRCA 2 حسب العرق (23). يوصى بإجراء الاستشارة والاختبارات اللازمة فيما يتعلق بـ BRCA1 و BRCA 2 للشابات المصابات بسرطان الثدي، وخاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي والمبيض.

في بعض الأمراض الوراثية النادرة، تكون قابلية الشابات للإصابة لتطور سرطان الثدي يزداد. . هذه هي مرض كاودن (طفرة جين PTEN على الكروموسوم 10، والأورام العابية، وسرطان الثدي والغدة الدرقية)، وLi-fraumenia (طفرة TP53 على الكروموسوم 17، والأورام اللحمية العظمية في الأنسجة الرخوة، ورم المخ، ورم الغدة الكظرية، وسرطان الثدي) (24) ، ويزداد خطر الإصابة بسرطان الثدي في حالة التعرض للإشعاعات المؤينة خلال مرحلة الطفولة والمراهقة (التعرض للإشعاع بسبب مرض هودجكين عند الأطفال) (25).

على الرغم من التحيزات الموجودة، فقد لوحظ أن يكون تطور سرطان الثدي عفويًا لدى المرضى الشابات. ولم يرتبط بشكل واضح بمتلازمات السرطان البيئية والعائلية. لم يتم توضيح العوامل الهرمونية والبيئية المسببة لتطور سرطان الثدي بشكل واضح لدى المرضى الأصغر سنا، على عكس المرضى الأكبر سنا. في حين أن الرضاعة الطبيعية لها تأثير وقائي على تطور سرطان الثدي في جميع الفئات العمرية، فإن الحمل له تأثيران، مثل خطر الإصابة بسرطان الثدي.

تظهر الدراسات الوبائية الكبيرة أنه بينما يزيد خطر الإصابة بسرطان الثدي خلال 3-15 سنة بعد الولادة، فإن هذا الخطر ينخفض ​​في السنوات التالية (18، 31-34). يزيد عمر الأم المتقدم عند الولادة الأولى بشكل مؤقت من خطر الإصابة بسرطان الثدي. بعد كل شيء، الحمل هو بعد انقطاع الطمث. على الرغم من أنه يحمي من سرطان الثدي، إلا أن تقدم عمر الأم يسبب زيادة خطر الحمل قبل انقطاع الطمث. لم يتم توضيح الآلية البيولوجية لهذه الحالة بشكل واضح. بالإضافة إلى ذلك، وعلى عكس المرضى الإناث الأكبر سنًا، فإن زيادة الوزن وارتفاع مؤشر كتلة الجسم لهما تأثير وقائي ضد تطور سرطان الثدي في الأعمار الصغيرة (35-37).

إجراءات تشخيص الثدي لدى الشابات

معظم الآفات التي تتطور لدى النساء الشابات قبل انقطاع الطمث تكون حميدة. يوفر التصوير الشعاعي للثدي بيانات محدودة عند الشابات بسبب كثافة الأنسجة العالية (33-35). في مجموعة المرضى هذه، توفر USG وMRI مزيدًا من المعلومات. قد يكون سرطان الثدي أكبر لدى المرضى الأصغر سنا. إن خطر حدوث المرض متعدد المراكز أو الثنائي ليس معروفًا بشكل واضح في غياب العوامل الوراثية المؤهبة. لا يوجد دليل يوضح تأثير تعدد بؤر المرض على البقاء على قيد الحياة (36-41).

 

قسمت العديد من الدراسات السريرية المرضى إلى حالة انقطاع الطمث، أو الفئات العمرية أقل من و أكثر من 50 سنة من العمر. لا توجد دراسات سريرية منشورة حول العلاج لدى الشابات. تنشر المنشورات العلاج المناسب للنساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث، والذي يعكس الفئة العمرية في الأربعينيات من العمر.

 

العلاج الموضعي للمرضى الصغار

بسبب عدم كفاية تقنيات التصوير، هناك عدد كبير من الحالات ويتم تشخيص مريضات سرطان الثدي الكبير بسرطان الثدي، ويظهر موضعياً وفي مراحل متقدمة. على الرغم من أن البيانات المتعلقة بهؤلاء المرضى محدودة، إلا أن المرضى الأصغر سنًا يستفيدون أكثر من العلاج الجهازي قبل الجراحة مقارنة بالمرضى الأكبر سناً. على الرغم من استفادتهم من العلاج الإشعاعي في سرير الورم، إلا أن صغر السن يعد عامل خطر للتكرار الموضعي في كل من الأمراض الغازية وغير الغازية (42-47).

توجد أدلة على أن استئصال الثدي يزيد من فرص البقاء على قيد الحياة عند استئصال الثدي والثدي. تتم مقارنة الجراحة المحافظة في المرضى الأصغر سنا، ولم يتم الكشف عنها. في دراسة سكانية أجريت في الدنمارك، تم فحص 9285 مريضة بسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث، وبينما وجد أن التكرار الموضعي بعد BCS كان 15.4% في 719 امرأة تحت سن 35 عامًا، وجد أن هذا المعدل هو 3% بين الأعمار. من 45 و 49. لم يكن هناك اختلاف في خطر الوفاة بين الفئتين العمريتين (48)، وكان العمر فقط مرتبطا بمتلازمة BCS. لا يخلق الاتجاه. ومع ذلك، فإن عددًا متزايدًا من المريضات يفضلن استئصال الثدي الوقائي الثنائي، وليس فقط استئصال الثدي (49). على الرغم من عدم وجود سبب واضح لهذا النهج، لا يوجد دليل على أن مثل هذا التدخل الجراحي العدواني يؤثر بشكل إيجابي على النتائج. بالنسبة لبعض المريضات الشابات، تتأثر خيارات العلاج المحلية بما إذا كان هناك خطر وراثي معروف للإصابة بسرطانات أولية جديدة. ولذلك يجب إجراء الاختبارات الجينية وتقديم الاستشارة الوراثية فيما يتعلق بحاملي الطفرة الجينية، مما قد يكون له تأثير على قرارات العلاج المحلية. يتم قبول استئصال الثدي الوقائي الثنائي واستئصال المبيض بشكل متزايد لدى المرضى الصغار الذين لديهم حاملات طفرة BRCA 1 BRCA2 المعروفة (50،51).

في الوقت الحالي، لا توجد بيانات حول تأثير العلاج الإشعاعي والعلاج الجهازي الحديث على وظائف القلب في الشابات. وينبغي أن تؤخذ في الاعتبار التأثيرات الأخرى للعلاج الإشعاعي لدى المرضى الذين يعانون من متوسط ​​العمر المتوقع الطويل (52). تعتبر الهوامش الجراحية مسألة مهمة يجب مراعاتها عند النساء الشابات اللاتي يخضعن لجراحة الحفاظ على الثدي. في دراسة أجريت على 37 مريضًا من مرضى BCS سلبيين تحت الإبط تقل أعمارهم عن 35 عامًا، وجد أن التكرار الموضعي يبلغ 50٪ في المرضى الذين لديهم هوامش جراحية إيجابية و 20.8٪ في المرضى الذين لديهم هوامش جراحية سلبية (45). في المنشورات الحديثة، وجد أن نسبة البقاء على قيد الحياة دون تكرار لدى النساء البالغات من العمر 40 عامًا أو أقل المصابات بمرض غزوي تبلغ 84.4% في المرضى الذين لديهم هوامش جراحية سلبية و34.6% في المرضى الذين لديهم هوامش جراحية إيجابية. وجد أن معدل البقاء المحلي الخالي من التكرار لدى النساء في سن الأربعين وما فوق هو 94.7% للهوامش الجراحية السلبية و92.6% للهوامش الجراحية الإيجابية (46). عندما تم تعديل هذه النتائج من أجل البقاء على قيد الحياة بدون مرض لمدة 10 سنوات، تم العثور على 72٪ من البقاء على قيد الحياة بدون مرض في المريضة الشابة ذات الهوامش الجراحية السلبية و 39.7٪ في المريضة الشابة ذات الهوامش الجراحية الإيجابية. لم يتم العثور على اختلاف كبير من حيث معدل البقاء على قيد الحياة خاليًا من الأمراض لدى المرضى الإناث اللاتي لديهن هامش جراحي إيجابي أو سلبي في سن أكبر.

العلاج الجهازي

تعتمد توصيات العلاج المساعد على خصائص. الورم والمريض. في العلاج، بغض النظر عن العمر، يتم تقييم أنواع الورم الفرعية وعوامل مثل الدرجة ومعدل الانتشار ووجود مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجستيرون وتعبير ERBB2.

_{قراءة: 0}