BRCA1-BRCA2
BRCA1 (BRتناول CAالجيل الأول)، BRCA2 (BR الجين CAالشرقي 2) هذه هي الجينات التي توفر إنتاج البروتين لإصلاح الحمض النووي، أي أنها تشارك في إصلاح الحمض النووي وتديره.
تتكون هذه الجينات من نسختين، واحدة من الأم والأخرى من الأب، وبما أن هذه الجينات تقوم بإصلاح الحمض النووي، فإنها تسمى الجينات الكابتة للورم. ويمهد الخلل في هذه الجينات الطريق لتطور السرطان، حيث لا يمكن إجراء إصلاح الحمض النووي بعد حدوث طفرة.
يتعرض الأشخاص المصابون بهذه الطفرة الجينية لخطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان، وخاصة سرطان المبيض وسرطان الثدي. قد يصاب الأشخاص الذين لديهم هذه الطفرة بالسرطان في سن مبكرة.
الأشخاص الذين لديهم هذه الطفرة الجينية لديهم فرصة بنسبة 50% لتمرير الطفرة إلى أطفالهم.
تُرى الطفرات الجينية في جميع خلايا الجسم عندما تأتي من الأم أو الأب عند الولادة. الطفرات الجينية التي تحدث لاحقاً لا تظهر في جميع الخلايا.
الطفرة الجينية تأتي إما من الأم أو الأب، وعندما يكون هناك طفرة من كليهما، لا يمكن للجنين أن يتطور، أي أن الطفل لا يستطيع أن يتطور. ولد.
لنفترض أن طفرة BRCA تأتي من الأب، في هذه الحالة يأتي جين BRCA الطبيعي من الأم ويقوم هذا الجين الطبيعي بإصلاح الحمض النووي وقمع السرطانات التي قد تتطور، ولكن في بعض الأحيان بسبب تأثيرات خارجية، هناك هو تغير في جين BRCA الطبيعي في بعض الخلايا (تغير جسدي). وفي هذه الحالة يمكن أن يحدث السرطان في هذه الخلايا التي لا تحتوي على جين BRCA الطبيعي.
ما مدى شيوع سرطان الثدي والمبيض؟ في النساء المصابات بطفرة جين BRCA
سرطان الثدي والمبيض طوال الحياة يزداد خطر الإصابة بالسرطان في طفرة BRCA.
سرطان الثدي: خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة لدى النساء هو 13٪. هذا المعدل هو 55-70% في طفرة جين BRCA1 و45-70% في طفرة BRCA2. النساء المصابات بهذه الطفرة معرضات بشكل كبير لخطر الإصابة بسرطان الثدي في الثدي الآخر.
سرطان المبيض: في العادة، يبلغ خطر الإصابة بسرطان المبيض حوالي 1%، ولكن في طفرة BRCA1 وتبلغ هذه النسبة 40-45% وفي طفرة BRCA2، كما تزيد طفرات BRCA1-2 من خطر الإصابة بسرطانات أخرى، على سبيل المثال سرطان الأنابيب الرحمية والصفاق لدى النساء، وسرطان الثدي لدى الرجال. ويزيد خطر الإصابة بسرطان البروستاتا.
تعد طفرة BRCA أكثر شيوعًا في بعض الأعراق. هناك أنواع مختلفة من طفرات جين BRCA، ويختلف معدل الإصابة من مجتمع إلى آخر.
من الذي يجب أن يخضع لاختبارات BRCA1 وBRCA2.
هذا الاختبار يمكن تطبيقه على أي شخص يعتقد أنه لديه طفرة جينية، أي أنه لدينا اختبارات يمكنها اكتشاف هذه الطفرات، لكن هذه الاختبارات لا يتم تطبيقها بشكل روتيني على الجميع، ولكنها يتم تطبيقها على أشخاص مختارين الذين يُعتقد أن لديهم طفرة. عند اكتشاف هؤلاء الأشخاص، عادةً ما يتم التساؤل حول تاريخ السرطان في العائلة، ومن لديه نوع السرطان وفي أي عمر يتم تشخيص السرطان. ويتم تحديد هذه المعلومات التوجيهية المهمة. يجب تقييم أولئك الذين يعانون من سرطان الثدي والمبيض وقناة فالوب وسرطان الصفاق في أسرهم وأقاربهم المقربين وأولئك الذين لديهم طفرة BRCA المكتشفة في شجرة عائلتهم من حيث المخاطر ويجب إجراء اختبارات طفرة BRCA عند الضرورة.
يمكن إجراء اختبارات طفرة BRCA على الأشخاص الأصحاء المشتبه بهم، كما يتم إجراؤها أيضًا على مرضى سرطان الثدي الذين يشتبه في حدوث طفرة لهم. في حالة اكتشاف طفرة لدى المريضة يجب البدء بالفحوصات بدءاً من أقاربها من الدرجة الأولى، وفي هذه الحالة يجب الحصول على الاستشارة الوراثية من طبيب متخصص في أمراض الثدي بشأن من سيتم فحصه.
هناك أنواع مختلفة من الطفرات في جين BRCA، ويجب أن تغطي الاختبارات جميع أنواع الطفرات في هذه الجينات. وللتوضيح لنفترض مثلا أن أنواع اختبار طفرة BRCA هي الأصفر والأحمر والأزرق والأخضر، كل هذه الطفرات الأصفر والأحمر والأزرق والأخضر يتم البحث عنها عند الشخص الخطير، وإذا كانت الطفرة الحمراء فقط هي تم اكتشافه نتيجة للاختبار، وسيتم أيضًا اختبار أقارب هذا الشخص بحثًا عن الطفرة الحمراء فقط. ولا يتم البحث عن طفرات أخرى.
في المرضى الذين يعانون من طفرة BRCA، يجب التحقق مما إذا كانت هذه الطفرة هي طفرة جرثومية (وراثية) أو طفرة جسدية. ويمكن إجراء هذا التمييز في اختبارات BRCA في الدم.
من بين اختبارات الجينات، بخلاف BRCA، هناك اختبارات مثل CDH1، PALB2، PTEN، TP53.
اختبارات جين BRCA. - كيف يتم تقييم نتائج اختبار الطفرة:
تكون نتيجة الاختبار إيجابية أو سلبية أو لا يمكن تقييم البيانات بوضوح (بديل لـ com.uncer ذات أهمية-VUS)، ونتيجة لذلك تحدث طفرة جينية، ولكن لم يتم تحديد ما إذا كان لها تأثير سلبي على الصحة.
< قوي>نتيجة إيجابية لا نستطيع أن نقول إن كل مريض سيصاب بالسرطان حتمًا، لكن النتيجة الإيجابية لدى المريض تشكل خطرًا على الأجيال القادمة. خطر طفرة BRCA في كل طفل يولد هو 50%. حتى لو لم يكن الشخص المصاب بالطفرة مصابًا بالسرطان، فقد يصاب أطفاله بالسرطان.
في بعض الأحيان، قد لا تكون أم وأب الشخص المصاب بطفرة BRCA مصابين بالطفرة، وتكون الطفرة ناجمة عن طفرة في البويضة أو الحيوان المنوي الذي يشكل الجنين. وهذا ما يسمى "طفرة دينوفو".
السلبية يتم تفسير نتيجة الاختبار بشكل مختلف.
-
والدة المريض إذا كانت نتيجة اختبار والد المريض سلبية، تعتبر نتيجة الاختبار سلبية أيضًا.
-
إذا لم يكن من الممكن إجراء اختبار والدة المريض أو والده أو أقاربه من الدرجة الأولى، على سبيل المثال، إذا إنهم ليسوا على قيد الحياة، وتعتبر نتيجة الاختبار غير مؤكدة. لأنه قد يكون هناك طفرة في أي جين لم يتم اختباره.
-
قد يكون هناك خطأ في نتائج الاختبار لأسباب فنية.
VUS تبين نتيجة الاختبار وجود طفرة ، ولكن لم يثبت أن هذه الطفرة مرتبطة بمرض أو به وهي طفرة نادرة في المجتمع. وبما أنه لا يمكن تحديد عواقب هذه الطفرة، تتم متابعة المريض عن كثب وفقًا للتاريخ العائلي للمرض. ويمكن إعادة تقييم نتيجة الاختبار كنتيجة للتطورات الجينية.
كيف يمكن متابعة الأشخاص الذين لديهم طفرة إيجابية في جين BRCA؛
نتيجة الاختبار إيجابية. ويمكن متابعة المرضى الذين تم تشخيصهم بإجراء اختبارات تصوير مكثفة.
ويتم علاجهم عن طريق الجراحة لتقليل المخاطر.
قد يتلقون علاجًا دوائيًا وقائيًا.
فحوصات تصويرية مكثفة
يتم إجراء فحوصات سرطان الثدي لدى المرضى الذين لديهم طفرة BRCA في أعمار مبكرة (20-25 سنة)، ويتم إجراء التصوير الشعاعي للثدي والتصوير بالرنين المغناطيسي للثدي بالتناوب كل 6 أشهر.
لا توجد طريقة فحص للكشف عن سرطان المبيض مبكرا .
الثدي عند الرجال: يبدأ فحص السرطان في سن 35 عامًا. يجب على المرضى أيضًا بدء اختبارات PSA عند سن 40 عامًا للكشف عن سرطان البروستاتا.
يجب أيضًا فحص المرضى بحثًا عن سرطان البنكرياس.
الجراحة لتقليل المخاطر
لتقليل الخطر يمكن إزالة أنسجة الثديين، ولتقليل خطر الإصابة بسرطان المبيض يجب إزالة المبيضين مع الأنابيب. كما أن إزالة المبيضين تقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي. تقلل العمليات الجراحية من خطر الإصابة بالسرطان، ولكنها لا تمنع الإصابة بالسرطان بشكل كامل، لذا يجب متابعة المرضى بعد الجراحة.
العلاجات الوقائية بالأدوية
الثدي لدى مريضة تعاني من طفرة، ويمكن استخدام أدوية مثل عقار تاموكسيفين لتقليل خطر الإصابة بالسرطان. يتم تطبيق العلاج الدوائي على المرضى الذين لا يرغبون في إجراء عملية جراحية أو الذين لا يستطيعون تحمل الجراحة. كما أن لهذه الأدوية بعض الآثار الجانبية، لذا يجب استخدامها تحت إشراف طبي. كما تقلل حبوب منع الحمل من خطر الإصابة بسرطان الثدي.
تأثير اكتشاف طفرات BRCA على العلاج لدى امرأة تم تشخيص إصابتها بسرطان الثدي
BRCA نظرًا لأنه لا يمكن إجراء إصلاح الحمض النووي في الطفرات الجينية، فإن تأثير أدوية السرطان مثل سيسبلاتين ومثبطات PARP التي تعمل على الحمض النووي يزداد بشكل إيجابي.
تميل سرطانات الثدي إلى أن تكون "سلبية ثلاثية" في تلك الحالات. مع طفرة جين BRCA1. سرطانات الثدي "الثلاثية السلبية" أكثر صعوبة في العلاج ولها تشخيص أسوأ من سرطانات الثدي الأخرى.
في أولئك الذين لديهم طفرة BRCA، يجب التحقق مما إذا كانت هذه الطفرة هي " طفرة جرثومية" أو "طفرة جسدية". في طفرة السلالة الجرثومية، هناك طفرة في جميع خلايا الجسم، لذلك مع مرور الوقت، قد تحدث سرطانات أخرى لدى هؤلاء المرضى، وقد يتم توريث الطفرة إلى أطفال هؤلاء المرضى. في الطفرة الجسدية تكون المشكلة فقط في الخلايا التي تظهر فيها الطفرة، فهي ليست موروثة.
قراءة: 0
